Clin Rheumatol：中国学者研究——托法替尼治疗对风湿性关节炎患者基因表达和信号通路的影响
2024-05-13 潘华 MedSci原创 发表于上海
托法替尼如何通过调节特定的信号通路来改善RA患者的临床症状，特别是晨僵。
风湿性关节炎（RA）是一种系统性炎症疾病，其病理生理机制涉及多种细胞因子和信号通路，特别是JAK/STAT信号传导途径在RA的发病和进展中起着核心作用。托法替尼是一种JAK抑制剂，已被证明可以抑制JAK1/3活性，有效治疗RA。然而，托法替尼如何具体调节RA患者的分子信号路径尚不完全清楚。本研究的目的是通过RNA测序技术，分析托法替尼治疗前后RA患者外周血单个核细胞中的信号通路表达变化，并探索这些变化与临床症状之间的相关性。这些研究结果可能帮助我们更深入理解托法替尼的作用机制，并为临床提供更有效的治疗策略。
本研究为一项非干预性的观察性研究，共纳入10名活动期中重度RA患者。所有患者均接受了托法替尼口服治疗（5mg，每日两次），治疗周期为8周。通过使用高通量RNA测序技术，分析患者治疗前后外周血单个核细胞的基因表达谱。利用基因集富集分析（GSEA）和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，识别治疗前后差异显著的基因集，并通过共表达网络分析筛选与临床指标高度相关的关键基因。
研究发现，托法替尼治疗显著下调了IFNα和IFNβ信号通路的活性。在这一信号集中，Oas2和Oasl两个基因与晨僵症状呈显著正相关。通过共表达网络分析，Vgll3基因在紫色模块中与晨僵持续时间的相关性最高，并且在实时定量PCR验证中表现出显著的下调。此外，临床指标如晨僵持续时间、血沉和C反应蛋白水平在治疗后均有显著改善。
托法替尼治疗对风湿性关节炎患者基因表达和信号通路的影响分析
总之，本研究通过RNA测序技术揭示了托法替尼如何通过调节特定的信号通路来改善RA患者的临床症状，特别是晨僵。研究强调了I型干扰素系统（包括IFNα和IFNβ）在托法替尼作用机制中的重要作用，为进一步探索托法替尼在RA治疗中的分子机制提供了新的视角。
原始出处：
Revealing the changes in signaling pathways caused by tofacitinib in patients with rheumatoid arthritis through RNA sequencing and the correlation with clinical parameters. Clin Rheumatol. 2024 May;43(5):1479-1489. doi: 10.1007/s10067-024-06931-6. Epub 2024 Mar 16. PMID: 38492091.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#托法替尼# #类风湿性关节炎（RA）#
9