干扰素和核苷类药可以互相改用吗？
2018-07-16 骆抗先 南方医科大学南方医院 南方医院骆抗先工作室
干扰素和核苷类药是性质很不相同的两类抗病毒药物，许多年轻的患者，开始治疗时或因医生未解释清楚、或自己没有考虑周全，先用了核苷类药。待知道需要长期用药后，又后悔而想改用干扰素。既然以前没有考虑周全，现在想改药就是正确的吗？能容易改换吗？
干扰素和核苷类药是性质很不相同的两类抗病毒药物，许多年轻的患者，开始治疗时或因医生未解释清楚、或自己没有考虑周全，先用了核苷类药。待知道需要长期用药后，又后悔而想改用干扰素。既然以前没有考虑周全，现在想改药就是正确的吗？能容易改换吗？
核苷类药能改干扰素吗？
慢性乙型肝炎不是一种能短期治愈的疾病，核苷类药没有后继免疫作用，停药后药效就消失了，乙肝病毒就会再次活跃复制，所以在相当长的一段时期内，是注定需要继续维持治疗的。
核苷类药停药后极大多数将会复发，复发的时候是否再用上就行？是否可以改用干扰素呢？问题可不是这样简单：
第一，核苷类药与干扰素或降酶药不同，不只是简单的复发，其中超过10%的患者会发生“反弹”，病情可以很重，特别是在老年人、较重的肝炎或肝硬化患者，有时是灾难性的，发生的比率虽然不算高，难道可以拿生命去冒险吗？
第二，复发的时间很不一定，较多在半年时，也可在2～3个月到3～4年，你能在这么长的时间里提心吊胆的等待吗？
第三，用核苷类药绝大多数人都能控制病情，肝功能几个月就正常，而肝功正常是不能用干扰素的。如果患者已经检不出病毒和“大三阳”转成“小三阳”，就算是健康了，何必再改干扰素呢？要知道干扰素只对一半的患者有效，何必以稳当的健康去换50%会再患肝炎的风险呢？
什么时机核苷类药能改用干扰素呢？
如果用核苷类药发生耐药变异，而且血清转氨酶升高，医生经过2～3个月的密切观察，只要没有反弹，就是改用干扰素的时机，可以改用干扰素了。
然而，如果患者为了想改用干扰素而长期单用一种药，有意使核苷类药发生耐药变异，等待肝炎复发岂不是改药的时机？但问题也不是那样简单：
第一，核苷类药耐药复发，同样有相当比率会发生反弹，怎么可以有意的去承受风险呢？
第二，从核苷类药耐药变异到临床复发，要经过几个月甚至几年，从基因变异、病毒反弹到肝炎复发的漫长过程。
第三，长期单用拉米夫定使其耐药，患者的损失会很大：对所有“夫定”类都会有交叉耐药，失去了能治疗乙肝的一大半核苷类药，去换来能用干扰素治好的一半希望（干扰素有效率只有50%），如果干扰素又不成功怎么办？
干扰素改用核苷类药又怎样呢？
从干扰素改用核苷类药却是另一种算法：干扰素治疗有一半不成功，这时仍有病毒，不少人肝功也不正常，要改用核苷类药很方便；而且干扰素的疗效不是“全或无”，免疫会有所提高，用核苷类药可能缩短疗程。
如果是年轻患者，对干扰素的费用也能承担，没有使用干扰素治疗的禁忌证，可以尝试先用干扰素搏一搏。
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