Mol Psychiatry:APOE4+的非裔个体患AD的风险比欧裔个体低

痴呆症在黑人中比在白人中更为普遍，这可能是由于环境和生物因素的共同作用。矛盾的是，临床研究表明非裔 (AFR) 的APOE ε4 痴呆风险降低，但神经病理学数据的缺乏排除了对这些发现背后的生物学因素的解释，包括APOE ε4 风险与阿尔茨海默病 (AD)之间的关联病理学。

巴西圣保罗大学Michel Satya Naslavsky等调查了400名来自社区居住的混合巴西人的死后样本，研究非裔、AD相关神经病理学、APOE基因型和功能认知之间的相互作用，这些样本中有不同程度的AD病理严重程度，且缺乏共病神经病理学。研究结果发表在Mol Psychiatry。

表2. 临床痴呆评分方框总和(CDR-SOB)与非裔和AD神经病理负担的定量比例的关联(n = 400)。

1.非裔 (AFR) 比例的增加与神经炎性斑块 (NP) 的负担降低相关。

2.然而，对于有严重 NP 和神经原纤维缠结 (NFT) 负担的个体，AFR 比例与更差的临床痴呆评分框总和 (CDR-SOB) 相关。

图2. 通过神经病理学和APOE4状态分层的非裔与认知结果的关联

3.在APOE ε4 携带者中，AFR 比例与 CDR-SOB 之间的关联消失了。

表4.以相应的APOE4-作为参考，研究AD神经病理负担和功能认知评分与欧洲或非欧洲APOE4 +的相关性。

4.对 309 个人的子集的APOE本地血统推断表明，在APOE ε4 非携带者中，非欧裔APOE背景与较低的 NP 负担相关，并且在根据 NP 负担进行调整时，认知结果也比欧洲APOE更差。

5.仅在欧裔APOE背景下， APOE ε4 与更严重的 AD 神经病理学负担相关。

APOE基因型及其与 AD 神经病理学和临床模式的关联受血统的影响很大，与欧裔相比，AFR 与较低的 NP 负担和减弱的APOE ε 4风险相关。

总之，该研究证实了在AD研究中增加混合人群数量的必要性。提示神经病理学、临床结果和APOE基因分型因不同的祖先背景而不同。在APOE4 +中，AFR比例增加和功能认知评分下降之间的关联消失了，这支持了APOE4+的非裔个体患AD的风险比欧裔个体低的假设。

原文出乎

Naslavsky, M.S., Suemoto, C.K., Brito, L.A. et al. Global and local ancestry modulate APOE association with Alzheimer’s neuropathology and cognitive outcomes in an admixed sample. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01729-x