ESMO2023：小细胞肺癌靶向药AMG 757来了，68%的患者生存期超过9个月！

肺癌的小细胞肺癌亚型的特点是进展程度快，恶性程度高，尽管小细胞肺癌这一亚型只占肺癌的15%左右（85%是非小细胞肺癌），但是小细胞肺癌导致的死亡数占肺癌的比重很大。很长时间以来，小细胞肺癌的标准治疗是一线依托泊苷联合顺铂，后来的一些临床研究开始尝试将PD-L1抑制剂添加进去，患者的中位无进展生存期、总生存期获得了部分改善。但这还远远没有达到大家对小细胞肺癌的治疗需求。

最近，在ESMO-2023年欧洲肿瘤内科学年会（ESMO2023）上报道了小细胞肺癌的治疗药物Tarlatamab（代号AMG757），这是一种靶向DLL3和CD3的双特异性蛋白抗体药物，这种药物可以将免疫T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞来杀死小细胞肺癌的细胞。研究成果同步刊登在新英格兰医学杂志。癌度为大家解读一下相关的数据。

研究的刊例图示

一、小细胞肺癌的二线治疗将迎来新药

这是一项二期临床试验，入组的患者都是之前接受过系统治疗的小细胞肺癌患者（平均接受过2种治疗方法），主要评估Tarlatamab治疗的抗肿瘤活性和安全性，在之前的一期临床试验这个药物已经显示出抗肿瘤活性，所以这次的二期临床试验入组了220名患者。这些患者每2周静脉注射药物一次，用药的剂量则是从10毫克到100毫克的范围，也就是探索最佳的药物治疗剂量。

药物治疗的持续缓解情况

所有这些用药的患者，平均的中位随访时间是10.3个月至10.6个月，其中10毫克用药组的治疗应答率是40%，而用药剂量更大的100毫克患者组的治疗应答率为32%，也就是并不是说用药越多越好，还是要考虑相关的不良反应。

所有获得病灶缩小超过30%的患者（也就是临床评估部分缓解），有59%的患者缓解持续时间超过了6个月。截止数据统计时，10毫克用药组的40名患者有22名持续客观缓解（占比55%），而100毫克用药组的28名患者中有16名持续出现客观缓解（占比57%）；10毫克治疗组的中位无进展生存期是4.9个月，而100毫克治疗组的中位无进展生存期是3.9个月，两个用药组的患者生存期超过9个月的比例分别是68%和66%。

治疗的无进展和总生存期时间

安全性方面的主要问题是细胞因子释放综合征，10毫克治疗组的患者有51%出现细胞因子释放综合征，而100毫克用药组的61%的患者出现细胞因子释放综合征。其他的不良反应还包括食欲下降、发热等。需要说明的是细胞因子释放综合征是具有致死性的不良反应，不过好在都是1级或2级，发生三级以上细胞因子综合征的概率比较低，10毫克治疗组和100毫克治疗组的三级细胞因子综合征的概率分别是1%和6%。

二、讨论和启发

由于小细胞肺癌很长时间缺乏好的药物，Tarlatamab这款药物从机制上算是一个不错的创新。当然我们也还不能说通过这款药就实现治愈晚期小细胞肺癌，这是目前来说不现实的。但是每一款新颖的抗肿瘤机制的药物出现，都会给整个抗肿瘤治疗带来新的突破，因为不同机制的药物之间可以搭配组合，以最大化调动人体的抗肿瘤机制，有可能就会让患者有个好的生活质量，获得一个较长的生存期。

大家可能比较想了解这款药什么时候国内上市，这款药是国际制药巨头安进公司开发，国内药企百鸡神州与安进合作研发，相信这款药的临床研究数据有国内患者的参与的结果，而且如果上市的话应该在国内也是同步或很快跟进的，大家可以关注癌度的最新公众号内容报道。

参考文献：

Myung-Ju Ahn, M.D. et al, Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer, N Engl J Med. 2023 Oct 20.