Clin Exp Hypertens: Omentin-1通过 AMPKα 信号传导抑制内质网应激,从而改善肺动脉高压

2024-03-27 刘少飞 MedSci原创 发表于上海

Omentin-1通过抑制内质网应激的AMPKα信号通路,改善肺动脉内皮功能并减轻肺动脉高压的严重程度,为治疗该疾病提供了新的希望。

背景:肺动脉内皮功能异常是导致缺氧诱发的肺动脉高压(PAH)的重要因素之一。PAH是一种罕见但严重的疾病,其主要特征是肺动脉血压升高,可导致肺部组织受损、右心室肥大和心力衰竭。目前,尽管已有一些治疗手段,但对于PAH的治疗仍然面临挑战,特别是在发病机制和有效治疗方法方面的深入理解仍有待加强。

近年来,越来越多的研究表明脂质细胞因子在心血管疾病中发挥着关键的调节作用。Omentin-1作为一种新型的脂质细胞因子,最初被发现与糖尿病和肥胖相关,但后续的研究发现其在心血管系统中也具有重要的生理功能。然而,关于Omentin-1对PAH的作用以及其作用机制尚不清楚,因此对其进行深入的研究具有重要的临床和科学意义。

方法:为了探究Omentin-1对PAH的作用及其潜在机制,我们采用Sprague & Dawley(SD)大鼠模型诱导PAH。具体来说,我们将大鼠置于低氧室中,模拟高原缺氧环境,连续暴露4周。在此期间,我们对大鼠进行了血流动力学评估,使用PowerLab数据采集系统记录肺动脉压力和血流速度,并利用苏木精伊红染色进行了肺组织的组织病理学分析。此外,我们利用丝线肌测量法评估了肺动脉的内皮功能,以进一步了解Omentin-1对肺血管功能的影响。

结果:我们的研究发现,Omentin-1显著改善了暴露于缺氧环境下的大鼠的肺动脉内皮功能,并减轻了PAH的严重程度。进一步的机制研究表明,Omentin-1通过增加肺动脉中磷酸化的5'-腺苷单磷酸激活蛋白激酶(p-AMPK)水平,有效减轻了内质网应激,并增加了一氧化氮(NO)的产生。而在此过程中,AMPK抑制剂(Compound C)的处理则显著削弱了Omentin-1的保护效应,从而进一步验证了Omentin-1通过AMPK信号通路对PAH的保护作用。

结论:综合而言,我们的研究揭示了Omentin-1在PAH中的保护作用机制,即通过抑制AMPKα信号传导的内质网应激,从而改善肺动脉内皮功能,并减轻PAH的严重程度。这一发现为PAH的治疗提供了新的思路和方法,并为进一步研究和开发针对PAH的治疗药物提供了重要的理论和实践基础。在未来的临床实践中,Omentin-1可能成为一种具有转化潜力的治疗药物,为PAH患者带来更好的临床效果和生活质量

原始出处:

Deng X, Luo H, He J, Deng W, Wang D. Omentin-1 ameliorates pulmonary arterial hypertension by inhibiting endoplasmic reticulum stress through AMPKα signaling. Clin Exp Hypertens. 2024 Dec 31;46(1):2332695. doi: 10.1080/10641963.2024.2332695. Epub 2024 Mar 25. PMID: 38527024.

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