NEJM：“沙利度胺”老药新用，给小肠血管发育不良所致的消化道出血患者带来良好的疗效和安全性

沙利度胺常用于难治性胃肠道血管增生(GIAD)的治疗，其耐受性、毒性和依从性具有剂量依赖性。低剂量沙利度胺(50mg)是安全的，是治疗GIAD相关出血的可行性选择。然而，基于沙利度胺抗血管生成作用，近年来被批准用于治疗多发性骨髓瘤，甚至有研究提示其可治疗小肠血管发育不良所致的消化道出血，但该结论缺乏大型确证性试验支持。

11月2日，发表在NEJM顶刊的一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，评估沙利度胺治疗小肠血管发育不良所致的消化道出血的疗效和安全性。符合条件的参与者（在过去一年中至少发生过四次出血）被随机分配到沙利度胺治疗方案中，每天口服 100 毫克或 50 毫克沙利度胺或安慰剂，为期 4 个月。4个月治疗期结束后，对患者进行至少1年的随访。主要终点是有效反应，即在沙利度胺治疗结束后的一年内，出血次数比治疗前1年减少至少 50%。关键的次要终点是停止出血且未再出血、输血、因出血住院、出血持续时间和血红蛋白水平。

结果显示，共收纳了150 名符合条件的患者，并接受了随机分组： 51人被随机分配到100毫克沙利度胺组，49人被随机分配到50毫克沙利度胺组，50人被随机分配到安慰剂组。100毫克沙利度胺组、50毫克沙利度胺组和安慰剂组的有效应答率分别为68.6%、51.0%和16.0%（P<0.001）。次要终点的分析结果支持主要终点的分析结果。

另外，出血终点分析结果显示，100 mg沙利度胺组接受红细胞输注的患者比例为17.6%，50 mg组为24.5%，安慰剂组为62.0%；因出血而住院的患者比例分别为27.5%、34.7%和74.0%。在安全性方面，沙利度胺组的不良反应比安慰剂组更常见，具体不良反应包括便秘、嗜睡、肢体麻木、外周水肿、头晕和肝酶水平升高。

总之，在这项安慰剂对照试验中，支持沙利度胺治疗小肠血管发育不良引起的持续性或复发性出血的证据。虽然沙利度胺治疗组显示出了良好的治疗效果，完全止血率还有待提升，尚需进一步研究。

原始出处
Chen H, Wu S, Tang M, Zhao R, Zhang Q, Dai Z, Gao Y, Yang S, Li Z, Du Y, Yang A, Zhong L, Lu L, Xu L, Shen X, Liu S, Zhong J, Li X, Lu H, Xiong H, Shen Y, Chen H, Gong S, Xue H, Ge Z. Thalidomide for Recurrent Bleeding Due to Small-Intestinal Angiodysplasia. N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1649-1659. doi: 10.1056/NEJMoa2303706. PMID: 37913505.