‘四大顶刊’一周研究导读：全球研究有望改写ALK阳性非小细胞肺癌辅助治疗；CD19 CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病疗效显著；Batoclimab在重症肌无力患者中的有效性和安全性；M-CHAT-R/F筛查工具对于预测极早产儿在三岁时发展延迟的意义

新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：‘四大顶刊’一周研究导读：关于减肥药利弊的最新证据；CD19 CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病疗效显著；“最常见”乳腺癌的新策略；头孢吡肟-他尼硼巴坦治疗复杂性尿路感染；）

1，NEJM：吴一龙领衔全球研究，有望改写ALK阳性非小细胞肺癌辅助治疗

铂类化疗是可切除的alk阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者推荐的辅助治疗。与化疗相比，佐剂阿来替尼在切除的alk阳性NSCLC患者中的疗效和安全性数据缺乏。

2024年4月10日，广东省人民医院吴一龙及澳大利亚Peter Mac 癌症研究中心Benjamin J. Solomon共同通讯在New England Journal of Medicine在线发表题为“Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer”的研究论文。

这项研究开展了1项全球性、3期、开放标签、随机试验ALINA期中分析结果，其表明对于切除术后ALK阳性IB期、Ⅱ期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与铂类化疗相比，阿来替尼辅助治疗显著提高无病生存率。

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2，NEJM：新型CAR-T细胞CARv3-TEAM-E脑室内注射治疗胶质母细胞瘤，5天肿瘤快速消退

近日，美国麻省总医院癌症中心与麻省总医院神经外科合作，采取一种新的CAR-T细胞疗法（即CARv3-TEAM-E T Cells），治疗3例复发性胶质母细胞瘤的1期临床研究的初步安全性和疗效结果，发表在了NEJM杂志上。令人惊喜的是，全部3例患者在给药后的第2~5天，就出现肿瘤显著缩小的表现，这也让该研究备受瞩目。同时也在一定程度上验证了CAR-T疗法在实体瘤领域的广阔前景，为实体瘤患者带来新的曙光！

本次新型CAR-T疗法的应用，不仅让入组的3例患者肿瘤缩小，而且治疗效果和清除速度更是让人惊艳，这是既往从未遇见的情况，CAR-T治疗实体瘤未来可期，

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3，NEJM：CD19 CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病疗效显著！

长期以来，自身免疫疾病一直是医学研究的难题，因为发病机制复杂，而且治疗效果有限。利用CAR-T细胞治疗自身免疫疾病可能是未来潜在的治疗方式。近日，国际顶级期刊NEJM发表了一篇题为“CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease-A Case Series with Follow-up.”的文章。来自德国埃尔兰根大学医院研究人员使用 CAR-T细胞疗法治疗15名患有严重自身免疫疾病的患者疾病都得到缓解。

结果显示，CD19 CAR-T细胞治疗系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌炎在内的自身免疫疾病是安全有效的！并且所有患者都可以在治疗后成功停止免疫抑制药物，而没有出现复发或疾病恶化。这些数据为CD19 CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的短期和长期安全性和有效性提供了新的证据。

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4，JAMA子刊：华山医院团队发现：Batoclimab在重症肌无力患者中的有效性和安全性

重症肌无力是一种以骨骼肌无力为特征的慢性自身免疫性神经肌肉疾病，其核心机制在于自身抗体对神经肌肉接头的破坏。为了寻求更有效的治疗方法，研究人员发现新生儿片段结晶化受体（FcRn）拮抗剂efgartigimod和rozanolixizumab具有显著潜力。这两种拮抗剂均通过降低血液循环中的免疫球蛋白G（IgG）水平，成功减轻了全身型重症肌无力患者的症状，为这一疾病的治疗开辟了新的途径。

在这一背景下，来自复旦大学附属华山医院神经内科赵重波教授及其团队开展了Batoclimab的一项III期临床研究，旨在评估单克隆IgG1抗体batoclimab在全身型重症肌无力患者中的疗效和安全性，验证batoclimab是否能够成为治疗重症肌无力的有效药物，以期为患者提供更安全、更可靠的治疗选择。其研究结果发表于JAMA Neurology。

结果显示，在成年全身型重症肌无力患者中，batoclimab显著提高了MG-ADL评分的持续改善，同时患者对其的耐受性良好。其临床疗效以及IgG降低程度与先前报道的efgartigimod和rozanolixizumab药物相当。然而，为了进一步了解batoclimab的安全性，未来需要开展更大样本量的研究。

此外，鉴于batoclimab的潜在疗效及其可能引发的不良反应，未来的研究应当进一步探索batoclimab与其他治疗方法的联合应用，以寻求最优化的治疗方案并最大化患者的治疗效益。

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5，JAMA Pediatr：维生素C补充在孕期吸烟妇女子代肺功能与哮喘发作中的作用

孕期吸烟是导致新生儿肺功能下降和儿童早期哮喘的已知风险因素。尽管过去的研究已经证明了孕期吸烟对儿童肺功能的不利影响，但如何减轻这一影响仍然是公共卫生领域的一个挑战。在此背景下，McEvoy等人通过VCSIP（维生素C减少孕期吸烟对婴儿肺功能影响）试验的一系列研究中，探讨了孕期补充维生素C对吸烟妇女子代肺功能的影响。这些研究表明，补充维生素C可以显著增加这些婴儿在3个月和12个月龄时的强制呼气流速（FEFs）。

随后的纵向随访研究进一步证实了这一效果在60个月龄时仍然持续存在，并且能显著降低哮喘的发生率。本研究的目的是在VCSIP试验的框架下，对这些孕期吸烟妇女的子代进行新的纵向分析，评估FEF25%-75%在3、12和60个月龄时的变化，以及探索这一变化与4至6岁时哮喘发作的关联。

本研究发现孕期补充维生素C能显著提高子代的FEF25%-75%，并与减少哮喘发作相关联。这些发现不仅在统计上具有显著性，而且在临床上具有重要意义，为孕期吸烟妇女的子代提供了一种潜在的预防哮喘的策略。此外，中介分析结果表明，维生素C对哮喘风险的降低作用主要是通过改善肺功能来实现的。因此，维生素C的补充不仅有助于改善因孕期吸烟引起的儿童早期肺功能下降，也为减少随后发生哮喘提供了一条可行的路径。尽管这些发现令人鼓舞，但仍需要进一步的研究来探索维生素C补充对不同人群的影响，以及其在预防孕期吸烟相关的其他不良健康结果中的潜在作用。

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6，Lancet Respir Med：高剂量短疗程利福平用于结核病预防性治疗的安全性

结核病仍然是全球健康主要问题之一，到2021年估计有1060万新发病例和160万死亡病例。据估计，全球四分之一的人口感染过结核病，其中约10%将发展为结核病。结核病预防性治疗（TPT）被认为是将结核病发病率降低至WHO目标水平的关键，但接受TPT的人数远远达不到目标。

近期，发表在Lancet Respir Med杂志的一项研究，旨在比较接受TPT的患者每日接受利福平20或30mg/kg疗程2个月与利福平标准剂量10mg/kg 疗程4个月的安全性和治疗完成率。结果显示，利福平每日30 mg/kg疗程2个月的安全性和完成率显著低于利福平每日10 mg/kg疗程4个月和每日20 mg/kg疗程2个月；研究认为利福平每日30 mg/kg不能作为TPT的优选。利福平每日20 mg/kg，疗程2个月与标准治疗具有相同的安全性，但完成率较低。但造成这种差异的原因目前仍然无法解释。

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7，JAMA Pediatr：两阶段家长报告自闭症风险筛查工具（M-CHAT-R/F）对于预测极早产儿在三岁时发展延迟的意义

自闭症谱系障碍（ASD）的早期识别对于启动早期干预和改善长期预后至关重要。Modified Checklist for Autism in Toddlers, Revised With Follow-Up（M-CHAT-R/F）作为一种两阶段家长报告自闭症风险筛查工具，在临床和研究设置中广泛使用。然而，关于其在极早产儿中的敏感性和特异性存在争议。鉴于极早产儿因其发育延迟的高风险，理解M-CHAT-R/F在此人群中的应用具有特别的重要性。本研究旨在确定在两岁时使用M-CHAT-R/F与三岁时行为和发展结果之间的关联，以评估其在预测极早产儿发展延迟中的有效性。

结果表明，两岁时应用的两阶段家长报告自闭症风险筛查工具（M-CHAT-R/F）对于预测极早产儿在三岁时的发展延迟具有重要的意义。阳性的筛查结果与三岁时认知、语言和运动能力的严重延迟，以及较高的行为问题发生率相关联。这些发现支持在儿科保健设置中继续使用M-CHAT-R/F对极早产儿进行自闭症风险筛查，以便早期识别和干预，改善其长期的健康和发展结果。

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注：整理时间（2024年4月14日）