Br J Haematol：外周T细胞淋巴瘤一线治疗CR后自体移植的多中心真实世界分析

PTCL一线移植

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的长期结局仍较差，大多数 PTCL 亚型的5年总生存率 (OS) 仅为30%（ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]除外），因此自体造血干细胞移植 (ASCT) 作为一线巩固治疗对于适合移植患者的长期疾病管理至关重要，但一线治疗后完全缓解（CR）的 PTCL 患者是否从 ASCT 中获益仍存在争议。一项前瞻性、多中心研究显示，接受 ASCT 的患者的3年 OS 率估计值为71%，而未移植患者仅为11%，但两组间存在显著的基线差异，移植患者对诱导治疗的反应优于非移植患者；LYSA中心的数据则不支持诱导后 CR 的 PTCL 患者一线 ASCT 巩固治疗。

事实上，ASCT在特定临床情况下可能有获益（即血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 [AITL]，参考COMPLETE 研究），但需要随机对照研究来确定其更广泛的适用性。此外，很少有研究在中国 PTCL 患者中比较 ASCT 和化疗作为一线巩固治疗。有单中心研究表明，与无 ASCT 的患者相比，ASCT对首次 CR 或部分缓解 (PR) 的患者具有潜在的长期生存获益，但未对 CR 患者进行亚组分析。因此，中国多家中心开展了一项真实世界研究，纳入一线治疗后达到 CR 的 PTCL 患者，旨在比较联合或不联合一线ASCT巩固治疗的疗效。研究结果今日发表于《British Journal of Haematology》。

研究方法&结果

该研究有中国4家中心参与，包括上海交通大学医学院附属瑞金医院、四川大学华西医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院和北京大学血液病研究所。筛选和评估连续 PTCL 患者，纳入标准包括：(1) 诊断时年龄≥12岁；(2)2014年至2022年间组织学诊断为PTCL，证实为以下亚型之一：AITL、ALCL、PTCL（非特指型，NOS）、肠病相关 T 细胞淋巴瘤；肝脾 T 细胞淋巴瘤、原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤；原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性亲表皮细胞毒性 T 细胞淋巴瘤或鼻型结外 NK/T 细胞淋巴瘤 (NK/TCL)（不包括局部病例）；(3) 诊断时适合ASCT；(4) 一线治疗后达到 CR 或未证实的CR(CRu)（Lugano标准）。

为消除患者偏倚，使用倾向评分匹配 (PSM) 生成可比较组进行分析，采用1:1匹配，将每例 ASCT 患者与非 ASCT 患者配对。

患者特征

共入组了347例 PTCL 患者，分别有257例和90例接受巩固化疗（非 ASCT 组）和ASCT（ASCT组）（图1）。最常见的组织学亚型为NK/TCL(149，42.9%)，其次为AITL(108，31.1%)、ALCL(41，11.8%) 和PTCL-NOS(41，11.8%)（图1）。ASCT 组患者年龄小于非 ASCT 组。此外，非 ASCT 组中 NK/TCL 的比例较高，而 ASCT 组中晚期 (III/IV)、LDH升高和 IPI 评分较高的比例较高。ASCT 组的中位随访时间（49.8个月）长于非 ASCT 组（31.3个月）。

匹配前的患者结局：ASCT对比非ASCT组

在未匹配分析中，ASCT组和非 ASCT 组治疗相关死亡率（TRM）分别为3.4%和0.8%（p=0.073)，2年累积复发率分别为22.3和24.3%（p=0.596)。多因素分析未发现任何与复发或 TRM 相关的因素。

ASCT 组和非 ASCT 组的2年 PFS率分别为74.3%和74.9%（p=1.000) ，OS率分别为87.9%和89.0%（p=0.740)。多因素分析发现，放疗是 PFS 延长的相关因素，而 B 症状与 OS 缩短相关。

匹配后的患者结局： ASCT对比非ASCT组

在比较 ASCT 组和非 ASCT 组的临床结局之前，进行 PSM 以平衡临床参数，包括年龄、组织学、Ann Arbor分期、LDH升高、淋巴结外部位、骨髓浸润、放疗、B症状和IPI。得到的匹配组（每组n=78）临床特征相当，如表1所示。

对于 ASCT 组和非 ASCT 组，TRM的2年累积发生率分别为2.6%和1.3%（p=0.537)，2年累积复发率分别为24.1%和36.4%（p=0.078)。值得注意的是，多因素分析确定骨髓浸润与复发相关，但无因素与 TRM 相关（表2）。

对于ASCT 组和非 ASCT 组，2年PFS率分别为73.3%和62.3%（p=0.130)，2年OS率分别为87.5%和80.6%（p=0.290)。多因素分析发现Ann ArborⅢ-Ⅳ期是 PFS 较短的相关因素，而 B 症状和骨髓浸润与 OS 呈负相关（表2）。

匹配后的患者结局：各亚组中ASCT对比非ASCT组

T细胞淋巴瘤（TCL）

在 TCL 患者中，ASCT组和非 ASCT 组 TRM的2年累积发生率分别为1.9%和2.0%（p=0.985) ，2年复发率分别为24.7%和47.1%（p=0.021)（图2A、B；表3）；2年 PFS 率分别为73.4%和50.8%（p=0.024)，2年OS 率分别为92.1%和73.5%（p=0.021)（图2C、D；表3）。

值得注意的是，对于非 ALCL亚型，ASCT 和非 ASCT 的2年TRM 和复发率相当（分别为2.6% vs. 2.5%和27.0%vs. 50.0%；图3A、B、表4）；ASCT与非 ASCT组相比的 2年 PFS 和 OS 率均显著改善（分别为70.4% vs. 47.5%和91.3% vs. 69.9%；图3C、D；表4）。重要的是，对于ALCL亚型，ASCT和非 ASCT组的2年复发率相似（图3E，表4），PFS 和 OS 率也相似（图3F、G；表4）；此外对于该亚型，两组均未发生 TRM 事件（表4）。

对于 AITL 患者，ASCT组的 OS 优于非ASCT组（2年OS，91.3% vs.65.2%，p=0.049）。对于PTCL-NOS 患者，ASCT组和非 ASCT 组之间的临床结局相当。

NK/TCL

在 NK/TCL 患者中，ASCT组和非 ASCT 组的2年复发率、TRM、PFS和 OS 均相当（图2E–H，表3）。

亚组分析中，≤65岁和>65岁患者与整体队列的结局相似。

总结

该中国真实世界多中心研究纳入347例一线治疗后达到完全缓解的 PTCL 患者，其中257例接受巩固化疗（非 ASCT 组）,90例接受ASCT（ASCT组），ASCT 组和非 ASCT 组的临床结局相当。对于T细胞淋巴瘤亚组，在倾向评分匹配后，治疗相关死亡率和复发的2年累积发生率在两组间保持相似 (1.9% vs.2.0%，p=0.985；24.7% vs. 47.1%，p=0.021)，但在无进展生存率和总生存率方面，ASCT组显著优于非 ASCT 组（2年无进展生存率：73.4% vs. 50.8%，p=0.024) 和总生存率 (92.1% vs. 73.5%，p=0.021)。值得注意的是，在NK/T细胞淋巴瘤患者中未观察到显著差异。

该真实世界数据表明，对于获得CR  的 PTCL 患者，尤其是 T 细胞淋巴瘤患者（其中ALCL亚型除外），一线 ASCT 是一种安全有效的巩固治疗选择。此外需要进一步的研究来确定在 NK/T细胞淋巴瘤患者中，与化疗相比，ASCT是否能改善临床结局。

参考文献

Yang P, Cai M, Cao Y, Fan S, Tang W, Ji M, et al. Up-front autologous stem cell transplant in peripheral T-cell lymphoma patients achieving complete response after first-line treatment: A multicentre real-world analysis. Br J Haematol. 2024;00:1–8. https://doi.org/10.1111/bjh.19317