肠道菌群和新冠

大多数患有急性感染的人在恢复正常健康之前，通常会经历一段不稳定的康复期。少数不幸的人从急性感染的症状中恢复过来，却又会被一种新的疾病所攻击。

一些感染了新冠病毒的人也可能会经历感染的长期影响，叫长新冠（long-COVID)，它的表现可以包括一系列持续的健康问题，这些情况会持续数周、数月或更长时间。

由于新冠可以影响多个器官的功能，新冠后遗症也可能包括一系列的症状，包括呼吸、神经、心脏、胃肠道、肌肉骨骼和心理问题等等。

l 腹痛

l 腹泻

l 恶心

l 缺乏食欲

l 胸痛或不适

l 呼吸短促

l 咳嗽

l 心跳过快或不规律（心悸）

l 咽喉痛

l 头痛

l 关节痛

l 肌肉疼痛和无力

l 耳痛、听力丧失和耳鸣

l 低度间歇性发烧

l 持续的嗅觉或味觉丧失

l 脱发

l 皮疹

l 头昏眼花

l 疲劳

l 失眠

l 健忘

l 脑雾（注意力难以集中，思维混乱和记忆问题）

l 焦虑

l 抑郁

l 创伤后应激障碍（PTSD）

许多人在病毒感染后出现的这些症状看似是与病毒无关的，当他们寻求医疗帮助时，经常会被告知：“检测一切正常”，“你的症状可能是由于焦虑或压力”，“情况可能会自行好转，但不知道需要多长时间”，或者类似的说法。病毒后遗症真的很令人困惑，因为不同症状之间并不总是有一个共同的线索，一个容易识别的原因，或可靠的诊断测试，许多最终被归入“医学上无法解释的症状”的范畴，也就是说有症状但是没有明确的诊断，换句话说就是，我们不知道怎么了。

研究都发现了啥？

这项研究最吸引人的地方在于，他们发现，新冠患者的肠道菌群出现了明显异常：致病性物种水平较高，而有益物种水平较低，比如普氏栖粪杆菌，它与高膳食纤维摄入、健康的肠道菌群和平衡的免疫反应有关。

肠道菌群在新冠后遗症中的核心作用

肠道在急性和慢性病毒感染中发挥着非常重要的作用。肠道位于我们身体的中心，它是关键的营养供应引擎，数以万亿计的肠道微生物与我们的其它身体系统相互作用，所以肠道健康可以极大地影响身体其它系统的功能。想象一下，如果你的汽车引擎停止工作会怎么样。这就是为什么肠道是许多症状的重要连接点。

关于新冠病毒等病毒感染治愈后如何引起慢性症状，仍需要深入了解，但是有一件事很明确，那就是肠道菌群失调可能是一个主要因素。

l 免疫介导的炎症

SARS和中东呼吸综合征让一些人在急性感染后几个月甚至几年都虚弱不堪，症状与我们在新冠后遗症中看到的很相似。病毒虽然不再活跃，但它在体内引发了炎症反应，导致持续的症状，类似的高水平炎症。

欧洲的研究人员对100名刚康复的新冠患者的心脏进行了核磁共振成像，发现60%的患者有持续的心脏炎症以及呼吸短促和胸痛等症状，而且这些症状与先前存在的疾病或感染的初始严重程度无关。越来越多的证据表明，造成这些症状的罪魁祸首不是病毒本身，而是免疫系统对病毒的过度反应。

那么，免疫系统为什么会出错呢？

肠道细菌通常会调节我们的免疫反应，确保我们对病毒感染的反应足够强大，足以清除病毒，但又不会太激烈，以至于最终损害自身的器官。在肠道菌群失调的情况下，这种调节作用丧失了，这就为过度反应铺平了道路，这种反应可能在急性感染结束后持续很长时间，并影响身体的许多不同部位。

免疫介导的炎症会对多个不同的器官造成严重破坏，包括大脑、心脏、肾脏、肝脏、皮肤和消化道等等。病毒虽小，但就免疫反应而言，它的影响很大，当我们的肠道菌群健康状况不够好，无法控制这种反应时，情况尤其如此。

l 肠道菌群失调的作用

肠道菌群失调既是感染新冠的风险因素，通常也是感染的结果。结合新冠病毒的ACE-2受体也可以通过减少肠道细菌多样性来破坏肠道菌群的组成。这种破坏会降低肠道有益细菌及其重要的代谢物短链脂肪酸的水平，这可能会导致免疫系统的失调和过度反应，从而导致新冠后遗症的症状。

由于肠道细菌不仅在免疫反应中发挥重要作用，还在生理的多个方面发挥重要作用，比如激素和维生素的合成、有害化合物的解毒、营养物质的消化和吸收等等，再加上肠脑轴在认知、情绪、记忆和神经功能方面的公认作用，所以病毒感染引起的肠道菌群健康和平衡的变化会转化为全身性的症状。这也是为什么优化肠道健康在限制病毒的急性和慢性影响方面发挥重要作用的原因。

1、慢性疲劳

关于慢性疲劳综合征最重要的突破之一是认识到这是一种通常发生在肠道而不是大脑的综合征。慢性疲劳综合症与EB病毒和人类疱疹病毒6 （HHV-6）等病毒感染有关，这些病毒与新冠病毒一样，也会引起肠道菌群的破坏。

来自康奈尔大学的研究人员在《Microbiome》杂志上发表的一项研究发现，在不查看任何其它临床数据的情况下，仅通过检查肠道菌群特征的变化，就能够正确地诊断出83%的慢性疲劳综合征患者。

慢性疲劳综合征的治疗侧重于症状缓解，包括通过咨询、饮食、生活方式干预和适当的药物治疗任何伴随的抑郁、疼痛或睡眠问题。随着越来越多的证据表明肠道菌群紊乱与慢性疲劳综合征等疾病的关系，通过改变饮食和生活方式来重建肠道菌群可能会在治疗中发挥更大的作用。

2、感染后肠易激综合征

感染后肠易激综合征是肠道感染后可能出现的一系列体征和症状，这种情况与数百万从新冠感染急性期恢复后的患者所经历的情况有一些相似之处。

感染后肠易激综合征的症状在急性肠胃炎发作后开始，已发表的研究报告称，感染后的发病率在5%至32%之间。一项系统综述描述了感染后肠易激综合征的风险增加了六倍，并且这种风险至少会持续两到三年。

潜在机制包括持续的亚临床炎症、肠道屏障功能的破坏导致肠道通透性的改变以及肠道菌群的改变，和其它病毒后综合征中发挥作用。

在治疗感染后肠易激综合征时，重要的一点是避免使用抗生素。当人们出现腹泻、腹痛、恶心和疲劳等症状时，因为有细菌感染的可能性，所以医生的第一反应有时是用强效抗生素治疗。然而，这只会恶化急性肠胃炎之前可能存在的任何肠道菌群异常或者可能由感染引起的肠道菌群变化，就像我们在新冠感染者中看到的那样。

大多数人在没有任何干预的情况下会逐渐解决他们的症状，但是通过改善肠道菌群可以加快这一过程，并显著降低他们最终出现慢性症状的可能性。

病毒感染后的肠脑连接

有一些病毒感染后症状是肉眼看不见的，比如一些人在病毒首次感染期间和/或感染后可能出现脑雾，包括无法集中注意力，心不在焉，难以回忆或保留信息，疲劳和情绪变化。

脑雾也在从未感染过病毒的人身上发生，这可能是由于大流行造成的压力所致。 人们对病毒的恐惧，会在大脑和身体中引起“战斗或逃跑”的压力反应，无论是否被感染，都会导致脑雾。

我们现在知道，包括新冠感染在内的许多病毒性疾病不仅涉及呼吸系统，而且也可以影响包括大脑在内的许多关键器官。神经系统并发症，比如脑雾、思维混乱、头晕、惊恐发作，甚至类似痴呆症的认知障碍，都是病毒后遗症的一部分。

具有讽刺意味的是，一些治疗神经精神问题的药物实际上会增加COVID感染后患痴呆症的风险。2022年3月发表在《医学前沿》上的一项研究显示，抗抑郁药、治疗压力和焦虑的苯二氮平类药物、情绪稳定剂和抗精神病药都可能增加COVID后患痴呆症的风险。65岁以上服用这些药物的人在感染SARS-CoV-2后患痴呆症的可能性增加三倍，年轻人的风险也会增加。

虽然一些病毒可以直接影响大脑，但许多病毒后神经系统症状是多因素引起的。影响大脑的药物是一个重要的因素，影响大脑健康的行为也是如此。因此，解决症状最有效的方法之一是减少与症状发生有关的行为。