【AASLD2023速递】慢乙肝孕妇的T细胞免疫呈动态变化，产后其主要发挥促炎作用

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）将于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

我国孕妇HBV感染率为6.64%，超1/4具有较强传染性。已有研究表明慢乙肝孕妇在产后免疫激活，易出现肝炎发作，有利于获得临床治愈。

南方医科大学南方医院的侯金林教授等在AASLD 2023大会摘要中公布的一项研究表明：HBeAg阳性的慢性HBV感染孕妇的T细胞免疫呈动态变化，妊娠期以抗炎反应为主，而产后以促炎反应为主。

研究方法

本研究纳入24例HBeAg阳性的慢性HBV感染孕妇，从妊娠期至产后进行随访，并以12例HBeAg阳性的免疫耐受期（IT期）的非孕妇作为对照。观察随访期间T细胞表型及功能、肝功能、病毒学指标的动态变化，分析T细胞免疫指标与临床实验室指标的相关性。

研究结果

通过分析T淋巴细胞表型和功能的动态变化，发现Th1亚群（CD4⁺CXCR3⁺CCR6^-）的频率在妊娠期显著低于产后（p = 0.000）。相反，Th2亚群（CD4⁺CXCR3⁺CCR6^-）的频率在妊娠期显著高于产后（p = 0.000）。而Th17亚群（CD4⁺CXCR3⁺CCR6^-）的频率在妊娠期和产后保持稳定（p = 0.341）。

分析Th1记忆细胞的分化阶段，发现妊娠期以中枢记忆T细胞（TCM）为主，产后以效应记忆T细胞（TEM）为主。妊娠32 - 40周时，CD4⁺T细胞分泌IL-17的能力显著高于产后40天和产后4 - 6个月（p = 0.008, p = 0.009）。Th1亚群的频率与HBeAg水平呈负相关（p = 0.045, r = -0.442），IL-17与ALT水平呈正相关（p = 0.043, r = 0.647）。

慢性HBV感染孕妇在妊娠期和产后T淋巴细胞（A）和Th1记忆细胞（B）的变化

研究结论

从妊娠期到产后，T细胞免疫呈动态变化，妊娠期以抗炎反应为主，产后以促炎反应为主。Th1亚群与HBV感染和肝脏炎症的免疫清除有关。

肝霖君有话说

HBV感染的自然史和疾病进展取决于宿主免疫系统和病毒之间的相互作用。妊娠是一个特殊的生理过程，可以改变母体的免疫状态。目前针对慢乙肝孕妇产后免疫系统变化的机制研究正在不断探索。有研究表明慢乙肝孕妇在产后出现免疫激活，多数细胞因子、趋化因子水平升高；核苷经治的慢乙肝孕妇在产后肝炎发作时CD8⁺T细胞及其TEM亚群和TEMRA亚群的激活增强，在本研究中CD4⁺T细胞的Th1亚群在产后显著增加。慢乙肝孕妇产后肝炎发作可能与免疫改变有关，这可能是追求临床治愈的契机。

多项证据表明慢乙肝孕妇产后基于聚乙二醇干扰素α治疗可获得较高的临床治愈率。关于慢性HBV感染女性产后临床治愈的“焕生项目”和“阳光工程”正在全国开展，为这类人群提供更多临床治愈的机会。

参考文献：  

Hou JL, Hao YH, Gao YF, et al. Dynamic Changes Of T-Cell Immunity In Women With Chronic HBV Infection During Pregnancy And Postpartum And Its Relationship With HBV Infection Status [J]. AASLD2023, Abstracts (74).